第710章 治疗逃逸!致死的定时炸弹!

作者:壹生
  现下的免疫疗法,是静脉注射单一抗EGFRvIII单抗。
  依赖抗体的靶向被动。
  这导致,其血脑屏障的穿透率,在动物实验PET定量中不足百分之零点一。
  而如果将单抗转变为双特异性抗体,即“抗EGFRvIII”与“抗转铁蛋白受体”联合,或许会有转机!
  “转铁蛋白受体在血脑屏障内皮细胞中呈现高表达,而且可以介导转铁蛋白的主动转运。
  “而‘抗转铁蛋白受体’抗体片段通过受体介导的转胞吞作用,可以将双抗整体转运至脑实质!”
  这就等于,原先是“水向低处流”,依靠着自然被动运输。
  而现在,就是给加上了水泵。
  水流速度增快自不必提,甚至可以做到“水往高处运”!
  因此,可以想见这种情况下,双抗整体的穿透率一定会大量提升!
  而且除此之外,它还有一个顺带的好处。
  由于之前的单抗在血液中半衰期长达七十二个小时,因而会导致全身暴露毒性。
  但若是转换成双抗,除开增加穿透率,游离核素的清除时间也会骤降,至于降低多少,那就要看具体的实验结果了。
  记下几个关键点后,许秋暂时收回心神。
  目光也随之挪到了一张新的草稿纸上。
  ……
  “第二个难点,治疗逃逸。”
  许秋微皱眉头。
  所谓治疗逃逸,其实就是EGFRvIII阴性肿瘤细胞逃逸。
  原因很简单。
  大概有百分之三十的胶质瘤,不表达抗体所对应的抗原。
  直白来说——如今的阿尔法射线疗法,就是钥匙和锁芯一一对应的关系。
  阿尔法射线就是钥匙。
  而脑干胶质瘤,就是锁芯。
  治疗有效,就是让阿尔法射线精准找到与之匹配的脑干胶质瘤。
  但问题在于,还有百分之三十的脑干胶质瘤,它的锁芯是随机生成的……
  这就导致出现了治疗逃逸。
  不管怎么治,都有百分之三十不会受到任何影响。
  再加上,阿尔法射线本身穿透率低,实际上最终留下的肿瘤细胞会比预想中要多得多。
  当然。
  这仍然比传统放化疗的治疗效果优秀太多……
  “方院士这边没有继续深入,一方面是能力有限、经费有限。另一方面也是因为——已经能够对现有疗法起到上位替代的资格了。”
  许秋感慨着。
  哪怕有着这有一个个优势,但,采取阿尔法射线对肿瘤细胞进行点杀,从治疗机制层面,就好过放化疗的“杀敌一千自损八百”。
  就像是许秋的颈七互换术。
  国际领域内治疗偏瘫的疗法,有效率差不多只有百分之二、百分之三。
  实际上许秋的颈七互换术,但凡能有个百分之五、百分之十治疗有效率,就已经是划时代的方案了。
  但,一不小心就干到了百分之三十有效率。
  “如果仅仅是有百分之三十逃逸了,那无伤大雅。
  “但……我担心它不仅会漏掉阴性肿瘤细胞,而且还会导致残留病灶的阴性率直线上升!”
  许秋眉头紧锁。
  简单理解,其实就是耐药性。
  没有被完全点杀的肿瘤,之后在大量逃逸细胞的影响下,导致残留病灶内的“耐药性”暴增。
  这种情况下,病人做完治疗病情能不能得到缓解都不好说了……
  “目前我没法做实验验证,还是只能让方院士出手!”
  ……
  收束念头。
  许秋的看向了最后一个核心难点。
  ——实时监控射线剂量分布。
  这其实是整个治疗的关键辅助手段。
  即可以平衡疗效,也能够控制毒性。
  然而由于Ac-225衰变仅释放微量γ射线,传统SPECT无法成像,因而难以区分肿瘤与正常脑干核团的吸收剂量。
  许秋思索了一夜。
  总算从阿尔法粒子成像的物理原理入手,找到了一些思路。
  譬如,RaySearch蒙特卡罗引擎在质子治疗中达到±3%剂量精度……他们的做法是通过特定的软件模拟阿尔法粒子在组织中的活动径迹,结合MRI定义的肿瘤边界,计算三维剂量分布,最后借助卷积神经网络实时校正患者个体差异……
  如此之下,就做到了超出预估的计量精度。
  此外,许秋还有个意外收获。
  汉斯国HZDR中心的AlphaCam系统,已经在近期实现了阿尔法粒子活度分布成像。
  不过由于这项技术暂时没有找到合适的应用场景,所以并没有激起什么水花。
  若非许秋正好碰到了这个问题,又从原理不断追索,最后溯源到了阿尔法粒子的分布……可能也不会注意到这项研究。
  “RaySearch蒙特卡罗引擎是RaySearch实验室的技术,软件计算需要巨量的计算资源,而且算法优化涉及医学物理与计算机科学的深度交叉……目前应该没有其他公司能复刻,必须去睿典的Raysearch实验室。
  “而后者,HZDR应该是亥姆霍兹国家研究联合会下属的德累斯顿罗森多夫研究中心……亥姆霍兹德罗中心的这项研究,应该是现阶段全球唯一一个有机会商用的阿尔法成像系统了。”
  这两项,都算得上是医疗领域的卡脖子技术了。
  想要借用,难度不低。
  好在,这并不会对许秋形成困扰。
  自己已经找到了方向,接下来,就要方具瞻扯着霉医研究院乃至于霉国这张大旗,去与两国沟通了。
  “花费应该不会低。
  “引进蒙特卡罗引擎起码百万美元了,而且每年的维护费大概也要售价的百分之十到百分之十五左右。
  “亥姆霍兹德罗中心的AC系统则没有定价标准,上至天价,下至免费,就要看方具瞻有多大的本事了。”
  一边思索着,许秋一边整理出了这一夜写完的草稿纸,收进抽屉后,才总算吐出一口气。
  他起身要伸个懒腰,才觉得浑身酸痛。
  而在憋着的这一口气泄去后,通宵带来的疲倦也终于袭来。
  许秋按着胀痛的太阳穴,不急不缓地进入了系统界面,直接用掉了一次「清空疲劳值」的机会。
  昨晚的十次抽奖,除开那四项重要的能力外,其他就有两次「清空疲劳值」。
  这也是许秋敢通宵的重要原因。
  随着疲劳值被一扫而空,许秋那浑浊的眸子瞬间就清明了。
  目光也变得极为有神。
  从精神到肉体,自内向外的舒畅。
  “方院士那边应该也回到霉国了,应该已经在飞机上休息好了?
  “既然如此,那就直接请他开始工作吧。”
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